★ Los resultados de TAR-210 muestran un 90% de supervivencia libre de recurrencia y un 90% de respuestas completas en pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de riesgo alto e intermedio, respectivamente

Johnson & Johnson ha anunciado los resultados actualizados de un estudio fase 1 abierto, multicéntrico y multi-cohorte, en el que se evalúa la seguridad y eficacia de TAR-210, un dispositivo intravesical de liberación dirigida diseñado para proporcionar una liberación local y mantenida de erdafitinib en la vejiga de pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo con determinadas alteraciones del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR). Estos datos se han presentado en una sesión de comunicaciones orales (Abstract #PD48-02) en el Congreso Anual de la Asociación Americana de Urología (AUA) 2024 que se ha celebrado del 3 al 6 de mayo en San Antonio, Texas (Estados Unidos).

Los resultados incluían datos actualizados de la cohorte 1 (C1): pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo (Ta/T1 de alto grado, solo papilar) recurrente no respondedores al Bacilo de Calmette-Guérin (BCG) que rechazan o no son candidatos a cistectomía radical, y de la cohorte 3 (C3) pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo recurrente de riesgo intermedio (Ta/T1) con enfermedad papilar de bajo grado dejada in situ como marcador tumoral Los primeros resultados se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2023, y los resultados intermedios se presentaron en el Congreso Anual de la Asociación Europea de Urología (EAU) 2024.

“El avance en el panorama del tratamiento del cáncer de vejiga no músculo-invasivo de riesgo alto o intermedio ha permanecido estancado durante más de 50 años”, ha señalado el Dr. Antoni Vilaseca, especialista del Hospital Clínic de Barcelona y autor principal del estudio fase 1 TAR-210. “Los resultados presentados muestran que en el tratamiento localizado del cáncer de vejiga TAR-210 puede ofrecer una alternativa prometedora a los pacientes con escasas opciones terapéuticas”.

En el momento del corte de los datos, el 22 de marzo de 2024, 64 pacientes habían recibido tratamiento con TAR-210 en las dos cohortes. De los 21 pacientes de la C1 con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo, la tasa de supervivencia libre de recurrencia fue del 90% (intervalo de confianza (IC) del 95%,, 66-97). 66-97). 1 En la C3, 31 pacientes fueron evaluables desde el punto de vista de la eficacia y 28/31 alcanzaron una tasa de respuesta completa (RC) del 90% (IC del 95%, 74-98).

Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron de grado 1/2 en el tracto urinario inferior. No hubo toxicidades limitantes de la dosis ni muertes. Dos pacientes (3%) interrumpieron el tratamiento del estudio debido a AA de síntomas urinarios de bajo grado y dos pacientes tuvieron AA graves con pielonefritis y sepsis o infección del tracto urinario y sepsis, respectivamente.

“Las alteraciones genéticas en FGFR son de las más frecuentes en el cáncer de vejiga no músculo-invasivo”, ha señalado por su parte la Dra. Sabine Brookman-May, vicepresidenta de Desarrollo Avanzado en Oncología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Estos resultados respaldan el potencial de TAR-210 con la administración trimestral como opción de tratamiento sin BCG y que permite preservar la vejiga, lo que subraya nuestro profundo compromiso por ser pioneros en terapias novedosas para pacientes que tienen ante sí escasas vías terapéuticas”.

“En Johnson & Johnson estamos comprometidos con la transformación del tratamiento del cáncer de vejiga con una nueva tecnología de administración de fármacos y terapias basadas en la precisión”, ha declarado Henar Hevia, directora para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Oncología en Johnson and Johnson Innovative Medicine. “A medida que los datos continúan madurando, resulta alentador observar respuestas al tratamiento positivas y mantenidas. Estamos comprometidos para investigar todo el potencial de TAR-210 en pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo con alteraciones en FGFR a través de un programa de desarrollo clínico continuo y exhaustivo”.

Europa tiene una de las tasas más altas de cáncer de vejiga del mundo con casi 225.000 pacientes diagnosticados en 2022, lo que supone un aumento del 10% respecto a 2020. El cáncer de vejiga no músculo-invasivo representa aproximadamente el 75% de los cánceres de vejiga de nuevo diagnóstico. Actualmente, la inmunoterapia intravesical adyuvante con BCG o la quimioterapia intravesical es el tratamiento de referencia para pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de riesgo intermedio y alto. Entre el 30 y el 40% de los pacientes no responde al BCG, enfrentándose a recurrencia o progresión de la enfermedad. En estos casos, la cistectomía radical (extirpación de la vejiga) se convierte en la principal opción de tratamiento. Esta intervención abdominal mayor requiere la creación de una derivación urinaria para recoger y almacenar la orina.

Acerca de TAR-210

TAR-210 es un dispositivo en investigación de liberación dirigida de erdafitinib. Se está evaluando el perfil de seguridad y eficacia de TAR-210 en un estudio fase 1 (NCT05316155) en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo y no músculo-invasivo. El estudio clasifica a los pacientes en cuatro cohortes según la presentación de la enfermedad. La cohorte 1 (C1) incluye a pacientes no respondedores a BCG con cáncer de vejiga no músculo- invasivo de alto riesgo y recurrente con enfermedad papilar concomitante de alto grado que han rechazado o no eran candidatos para someterse a cistectomía radical (CR). La cohorte 2 (C2) incluye a pacientes con la misma presentación, pero que tienen previsto someterse a cistectomía radical. La cohorte 3 (C3) incluye a pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo recurrente de riesgo intermedio con antecedentes de enfermedad papilar de bajo grado. Para poder ser incluido en la C3, es obligatoria la presencia de tumor(es) visible(s). La cohorte 4 (C4) incluye a pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo. El criterio de valoración principal del estudio es la seguridad (acontecimientos adversos, incluida toxicidad limitante de la dosis). Los criterios de valoración secundarios incluyen la farmacocinética (FC), la supervivencia libre de recurrencia en los pacientes de la C1 y la C2, la tasa de RC y la duración de esta en los pacientes de la C3 y la tasa de respuesta completa patológica en la C4.

Acerca de erdafitinib

Erdafitinib es un paninhibidor de la tirosina quinasa del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) que se administra una vez al día por vía oral y que está siendo evaluado por Johnson & Johnson Innovative Medicine en ensayos clínicos fase 2 y 3 en pacientes con cáncer urotelial avanzado. Además de en el estudio fase 1 (NCT05316155) en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo y no músculo-invasivo, también se está estudiando el uso de erdafitinib en el estudio fase 3 THOR (NCT03390504), en el que se evalúa si erdafitinib ofrece una ventaja de supervivencia frente a quimioterapia en pacientes con cáncer urotelial avanzado o metastásico (CUm) con determinadas alteraciones en FGFR; en el estudio fase 2 THOR-2/BLC2003 (NCT04172675) se examina el uso de erdafitinib frente a la quimioterapia intravesical de elección del investigador en participantes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo que recibieron el BCG y sufrieron una recidiva; en el estudio fase 1b/2 NORSE (NCT03473743) de erdafitinib en combinación con cetrelimab en pacientes con CUm localmente avanzado y alteraciones génicas en FGFR3 o en FGFR2; y en el estudio fase 2 RAGNAR (NCT04083976) en el que se evalúa la seguridad y eficacia de erdafitinib en pacientes con tumores sólidos avanzados, independientemente del tipo de cáncer y su localización (tumor agnóstico), producidos por alteraciones en FGFR1–4.

Además de la solicitud de autorización de comercialización presentada ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en septiembre de 2023, Johnson & Johnson también presentó una solicitud suplementaria de nuevo fármaco ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos en agosto de 2023, basada en el estudio fase 3 THOR.

En 2008, Janssen Pharmaceuticals alcanzó un acuerdo exclusivo de licencia mundial y colaboración con Astex Pharmaceuticals para desarrollar y comercializar erdafitinib.

Acerca del carcinoma urotelial

El carcinoma urotelial (CU), también conocido como carcinoma de células de transición, se origina en el revestimiento más interno de la vejiga. Casi todos los cánceres de vejiga, más del 90%, son carcinomas uroteliales. Hasta uno de cada cinco pacientes (20%) diagnosticados con CU metastásico presenta una alteración genética en FGFR. Los FGFR son una familia de receptores tirosina quinasa que se pueden activar por alteraciones genéticas en distintos tipos tumorales, y estas alteraciones pueden conducir a un mayor crecimiento y supervivencia tumorales. Los FGFR desempeñan un papel crucial en varios procesos biológicos, como la reparación tisular, la respuesta inflamatoria y el metabolismo. Las fusiones o mutaciones en los genes que controlan FGFR (conocidas como alteraciones FGFR1–4) pueden provocar el desarrollo y progresión de ciertos tipos de cáncer al aumentar el crecimiento y supervivencia tumorales. Los pacientes con CU avanzado, incluidos los que tienen tumores producidos por mutaciones en FGFR, se enfrentan a un mal pronóstico y siguen necesitando tratamientos innovadores. La tasa de supervivencia a los cinco años de los pacientes con cáncer de vejiga metastásico que se ha extendido a partes distantes del cuerpo es actualmente del 8%.

Acerca del cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo

El cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo es un tipo de cáncer de vejiga no invasivo que tiene más probabilidades de recidivar o extenderse más allá del revestimiento de la vejiga, llamado urotelio, y progresar a cáncer de vejiga invasivo en comparación con el cáncer de vejiga no músculo- invasivo de bajo riesgo. El cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo se caracteriza por una combinación de alto grado, gran tamaño, presencia de múltiple tumores y carcinoma in situ. Actualmente se recomienda la cistectomía radical a los pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo que fracasan con el tratamiento con el BCG, con una supervivencia específica del cáncer del 90% si se lleva a cabo antes de la progresión a músculo-invasivo. Dado que el cáncer de vejiga suele afectar a pacientes de edad avanzada, es posible que muchos no quieran o no puedan someterse a una cistectomía radical. Las elevadas tasas de recurrencia y progresión pueden causar morbilidad y angustia significativas a estos pacientes.

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Fuente: CÍCERO